Piaristický klášter (či též piaristická kolej) v Mikulově je někdejší řádový dům řádu zbožných škol–- piaristů s kostelem sv. Jana Křtitele. Starší špitál s kostelem sv. Jana Křtitele byl upraven v 17. století na kolej, noviciát, seminář, školní budovy a hospodářský dvůr.
Mikulovská škola byla velmi oblíbená a postupem času získala rozsáhlou knihovnu. Od roku 1803 existovalo vedle obecné školy a šestitřídní reálky dvouleté filozofické vzdělání (akademie). V roce 1873 byla škola, stejně jako ostatní instituce v Rakousku-Uhersku, zestátněna a ze dvou vyšších škol vzniklo osmitřídní gymnázium.
V roce 1950 byl klášter uzavřen.
S klášterem souvisí také piaristický dům na úpatí Svatého kopečku u začátku mikulovské křížové cesty. V průčelí domu je umístěná socha sv. Jana Nepomuckého.